يهاجم الجهاز المناعي جين السرطان بالأدوية

يهاجم الجهاز المناعي جين السرطان بالأدوية
يهاجم الجهاز المناعي جين السرطان بالأدوية

جهاز المناعة البشري ماهر للغاية في تجنب الخلايا السرطانية ، التي تبني حواجز فيزيائية ، وتلبس الأقنعة ، وتستخدم الحيلة الجزيئية لتقييد جهاز المناعة. طور باحثون من جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو عقارًا يتغلب على بعض هذه الحواجز ويميز الخلايا السرطانية ليقوم الجهاز المناعي بتدميرها.

يتم سحب شكل متحور من بروتين KRAS إلى سطح الخلايا السرطانية عن طريق العلاج الجديد ، والذي عند دمجه مع الدواء يعمل كعلم "أكلني". يمكن بعد ذلك تحفيز الجهاز المناعي بالعلاج المناعي لتدمير جميع الخلايا التي تظهر هذا العلم بنجاح.

"الجهاز المناعي لديه بالفعل القدرة على تحديد طفرات KRAS ، ولكن غالبًا ما يواجه مشكلة في القيام بذلك. قال كيفان شوكات ، الكيميائي في UCSF وباحث معهد هوارد هيوز الطبي الذي ساعد في قيادة البحث الجديد ، إن إضافة هذا المعرف إلى البروتين يساعد بشكل كبير جهاز المناعة.

تعد طفرات KRAS واحدة من أكثر الطفرات الجينية شيوعًا في السرطان وتوجد في حوالي 25٪ من الأورام الخبيثة. Sotorasib ، الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء (FDA) مؤقتًا لاستخدامه في علاج سرطان الرئة ، يستهدف أيضًا KRAS المتحولة ، ومن الممكن أن يعمل هذان العلاجان معًا بشكل جيد في النهاية.

قال تشارلز كريك ، المؤلف الرئيسي للدراسة وأستاذ الكيمياء الصيدلانية في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو: "من المثير للاهتمام أن يكون لديك تقنية جديدة تستخدم الجهاز المناعي يمكننا دمجها مع أدوية KRAS المستهدفة". نتيجة لذلك ، نعتقد أن مرضى السرطان يمكنهم الحصول على استجابات أعمق وأطول.

غالبًا ما يتم التعرف على الخلايا الأجنبية بواسطة جهاز المناعة ، وذلك بفضل البروتينات الغريبة المنبعثة من أسطحها. ومع ذلك ، لا يوجد الكثير من البروتينات المميزة على السطح الخارجي للخلايا السرطانية. بدلاً من ذلك ، توجد معظم البروتينات التي تميز الخلايا السرطانية عن الخلايا الطبيعية داخل الخلايا ، بعيدًا عن متناول جهاز المناعة.

على الرغم من وجود KRAS بشكل متكرر في الأورام ، فقد كان يُعتقد منذ فترة طويلة أنه لا يمكن التغلب عليها. عادةً ما يختلف الشكل المتحور لـ KRAS ، الذي يعزز نمو الخلايا السرطانية ووظائفها داخل الخلايا ، عن KRAS الطبيعي مع تغيير طفيف واحد فقط ويفتقر إلى موقع ارتباط مميز للعقار. ومع ذلك ، فقد أجرى شوكات بحثًا مكثفًا على البروتين في السنوات الأخيرة ووجد مجالًا صالحًا للأدوية في KRAS المتحولة. ساعد عمله في إنشاء والموافقة على sotorasib.

ومع ذلك ، لا يستفيد جميع مرضى طفرات KRAS من السوتوراسيب ، كما أن بعض الأورام التي يتقلص فيها تتطور وتتكرر. تساءل شوكات وكريك وزملاؤهم عما إذا كانت هناك استراتيجية أخرى لمنع KRAS.

تُظهر أحدث الأبحاث التي أجراها الفريق أن ARS1620 ، وهو دواء KRAS مستهدف يمكن مقارنته بـ sotorasib ، يرتبط بـ KRAS المتحولة ويفعل أكثر من منع KRAS من التأثير على نمو الورم. كما يتسبب في تحديد الخلية لمركب ARS1620-KRAS كمادة غريبة.

يقول كريك: لأنه مشابه جدًا للبروتين الصحي ، "غالبًا ما يطفو هذا البروتين الطافر تحت الرادار". ولكن بمجرد إرفاق هذا الدواء به ، فإنه يظهر على الفور.

هذا يدل على أن البروتين تتم معالجته بواسطة الخلية ونقله إلى سطحه كتحذير لجهاز المناعة. KRAS ، التي كانت مخبأة في الداخل ، أصبحت الآن مرئية على السطح الخارجي للخلايا السرطانية مثل علم "أكلني".

قام فريق UCSF بعد ذلك بمسح مكتبة من مليارات الأجسام المضادة البشرية للعثور على تلك التي يمكن أن تتعرف على علم KRAS هذا نتيجة لتحرك KRAS المتحولة من داخل الخلايا إلى الخارج. كان الجسم المضاد الواعد الذي وجده الباحثون قادرًا على الارتباط بإحكام بكل من عقار ARS1620 ومركب ARS1620-KRAS ، كما يتضح من الدراسات التي أجريت على كل من البروتين المعزول والخلايا البشرية.

ثم طور الفريق علاجًا مناعيًا يركز على هذا الجسم المضاد ، ويشجع الخلايا التائية في الجهاز المناعي على اكتشاف علم KRAS واختيار الخلايا لاستئصالها.

اكتشفوا أن الخلايا السرطانية التي تحتوي على جين KRAS المتحور وتلك التي عولجت بـ ARS1620 ، بما في ذلك أولئك الذين طوروا سابقًا مقاومة لـ ARS1620 ، يمكن تدميرها بواسطة العلاج المناعي الجديد.

وفقًا لشوكات ، "ما نعرضه هنا هو دليل على مبدأ أن الخلية المقاومة للأدوية المتوفرة حاليًا يمكن أن تقتل بتقنيتنا".

هناك حاجة إلى مزيد من الاختبارات في كل من البشر والحيوانات قبل تطبيق العلاج في البيئات السريرية.

وفقًا للباحثين ، يمكن أن تفتح الاستراتيجية الجديدة الباب أمام مجموعات إضافية مماثلة من الأدوية المستهدفة والعلاجات المناعية ، بالإضافة إلى العلاج المركب للأورام الخبيثة مع طفرات KRAS.

يدعي كريك أن هذه التكنولوجيا عبارة عن منصة. "نريد متابعة أهداف إضافية يمكنها بالمثل إيصال المركبات إلى سطح الخلية وجعلها صديقة للعلاج المناعي."

يدعي كريك أن هذه التكنولوجيا عبارة عن منصة. "نريد متابعة أهداف إضافية يمكنها بالمثل جلب المركبات إلى سطح الخلية وجعلها صديقة للعلاج المناعي."

: المصدر: medicalxpress

Günceleme: 19/09/2022 13:08

إعلانات مماثلة

كن أول من يعلق

Yorumunuz